由**管組成的**循環(huán)系統(tǒng)在控制組織液含量中發(fā)揮重要作用，也是**系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并靶向威脅的重要場所。當(dāng)**系統(tǒng)功能異常時，組織液會富集在組織中，造成水腫。這可能是致命的，如肺水腫會造成呼吸停止。但是迄今為止**系統(tǒng)發(fā)育背后的分子學(xué)機(jī)制還沒有研究清楚，尤其是涉及**系統(tǒng)發(fā)育后期，初級**系統(tǒng)重塑形成成熟有功能的**管的過程。

一個由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的日本研究團(tuán)隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一個對**系統(tǒng)重塑和成熟過程至關(guān)重要的蛋白。Polydom是一個大蛋白，已知它可以與受體整合素α9β1相互作用，它存在于細(xì)胞外基質(zhì)中。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)由于基因工程化缺乏Polydom的小鼠一出生就死亡，因為它們患有肺水腫，導(dǎo)致無法呼吸。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些小鼠有初級**系統(tǒng)，但是沒有支氣管，也沒有成熟的**管，從而導(dǎo)致了組織液在組織中聚集。缺乏Polydom的斑馬魚也無法成功長出**管。

隨后研究團(tuán)隊探索了Polydom在小鼠體內(nèi)的分布，發(fā)現(xiàn)這個蛋白在小鼠胚胎發(fā)育過程中與**管相關(guān)。

“但是很有趣的事，我們發(fā)現(xiàn)Polydom并不是由組成**管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的，而是由周圍的間充質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的?！闭撐耐ㄓ嵶髡逰iyotoshi Sekiguchi說道，“其中的機(jī)制也慢慢變得清晰：該蛋白由間充質(zhì)細(xì)胞分泌，對早期**管發(fā)育至關(guān)重要，但是我們**次發(fā)現(xiàn)Polydom對**系統(tǒng)的晚期發(fā)育也是必需的?！?

為了探索Polydom可能的作用機(jī)制，研究團(tuán)隊研究了一系列涉及**管發(fā)育的信號分子。Foxc2是一種在**管系統(tǒng)重塑晚期開啟基因的蛋白。

“我們發(fā)現(xiàn)缺乏Polydom的小鼠體內(nèi)Foxc2的水平顯著降低。”Sekiguchi說道，“這將我們引向了血管生成素-2-Tiel/Tie2信號通路，此前已知這條通路涉及**管的成熟。我們的研究表明Polydom通過這條信號通路發(fā)揮作用，而不是通過已知的受體整合素α9β1?！?